A porous cervical mucus plug leads to preterm birth induced by experimental vaginal infection in mice
Résumé
During gestation, the cervical mucus plug (CMP) acts to seal the cervical canal. Pi-
lot studies in humans have suggested that a porous CMP may increase the risk of
uterine infection and preterm birth. We examined the gel-forming content of the
mouse vagina and the CMP. We experimentally infected pregnant mice by intra-
vaginal administration of pathogens related to preterm birth in humans. We
found that the epithelium in both the vagina and cervical canal of pregnant
mice produced the two gel-forming mucins Muc5b and Muc5ac. The CMP was
porous in Muc5b-deficient mice for which intravaginal administration of Escheri-
chia coli O 55 led to the activation of an inflammatory response in the uterus and
100% preterm births. The pathogen was found in the mucus plug and uterus. This
study shows that Muc5b is essential for the in vivo barrier function and the
prevention of uterine infections during gestation.
Durant la gestation, le bouchon de mucus cervical (CMP) agit pour sceller le canal cervical. Des études pilotes chez la femme ont suggéré qu'un CMP poreux pourrait augmenter le risque d'infection utérine et de naissance prématurée. Nous avons examiné le contenu en mucines gélifiantes du vagin de la souris et du CMP. Nous avons infecté expérimentalement des souris gravides par administration intravaginale d'agents pathogènes liés aux naissances prématurées chez la femme. Nous avons constaté que l'épithélium du vagin et du canal cervical des souris gravides produit les deux mucines gélifiantes Muc5b et Muc5ac. Le CMP est poreux chez les souris déficientes pour la mucine Muc5b pour lesquelles l'administration intravaginale d'Escherichia coli O 55 conduit à l'activation d'une réponse inflammatoire utétine et à 100 % de naissances prématurées. L'agent pathogène est retrouvé dans le CMP et dans l'utérus. Cette étude démontre que Muc5b est essentiel pour la fonction de barrière in vivo et dans la prévention des infections utérines pendant la gestation.
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