Haplotype motif-based models for kir-genotype informed selection of hematopoietic cell donors fail to predict outcome of patients with myelodysplastic syndromes or secondary acute myeloid leukemia - Université de Lille Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Frontiers in Immunology Année : 2020

Haplotype motif-based models for kir-genotype informed selection of hematopoietic cell donors fail to predict outcome of patients with myelodysplastic syndromes or secondary acute myeloid leukemia

Johannes Schetelig
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Henning Baldauf
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Linda Koster
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Michelle Kuxhausen
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Falk Heidenreich
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Liesbeth C. de Wreede
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Stephen Spellman
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Michel van Gelder
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Benedetto Bruno
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Francesco Onida
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Vinzenz Lange
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Carolin Massalski
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Victoria Potter
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Per Ljungman
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Nicolaas Schaap
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Patrick J. Hayden
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Stephanie J. Lee
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Nicolaus Krger
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Kathy Hsu
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Alexander H. Schmidt
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Marie Robin
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Résumé

Results from registry studies suggest that harnessing Natural Killer (NK) cell reactivity mediated through Killer cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) could reduce the risk of relapse after allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (HCT). Several competing models have been developed to classify donors as KIR-advantageous or disadvantageous. Basically, these models differ by grouping donors based on distinct KIR-KIR-ligand combinations or by haplotype motif assignment. This study aimed to validate different models for unrelated donor selection for patients with Myelodysplatic Syndromes (MDS) or secondary Acute Myeloid Leukemia (sAML). In a joint retrospective study of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) registry data from 1704 patients with secondary AML or MDS were analysed. The cohort consisted mainly of older patients (median age 61 years) with high risk disease who had received chemotherapy-based reduced intensity conditioning and anti-thymocyte globulin prior to allogeneic HCT from well-matched unrelated stem cell donors. The impact of the predictors on Overall Survival (OS) and relapse incidence was tested in Cox regression models adjusted for patient age, a modified disease risk index, performance status, donor age, HLA-match, sex-match, CMV-match, conditioning intensity, type of T-cell depletion and graft type. KIR
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Johannes Schetelig, Henning Baldauf, Linda Koster, Michelle Kuxhausen, Falk Heidenreich, et al.. Haplotype motif-based models for kir-genotype informed selection of hematopoietic cell donors fail to predict outcome of patients with myelodysplastic syndromes or secondary acute myeloid leukemia. Frontiers in Immunology, 2020, Frontiers in Immunology, 11, pp.584520. ⟨10.3389/fimmu.2020.584520⟩. ⟨hal-04409725⟩

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