Cancer immunotherapies transition endothelial cells into HEVs that generate TCF1 <sup>+</sup> T lymphocyte niches through a feed-forward loop. - Université de Lille Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cancer Cell Année : 2022

Cancer immunotherapies transition endothelial cells into HEVs that generate TCF1 + T lymphocyte niches through a feed-forward loop.

Y. Hua
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G. Vella
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F. Rambow
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E. Allen
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A. Antoranz Martinez
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A. Takeda
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S. Jalkanen
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S. Junius
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A. Smeets
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D. Nittner
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S. Dimmeler
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T. Hehlgans
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A. Liston
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F. M. Bosisio
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G. Floris
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D. Laoui
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M. Hollmén
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D. Lambrechts
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P. Merchiers
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J. C. Marine
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S. Schlenner
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G. Bergers
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Résumé

The lack of T cell infiltrates is a major obstacle to effective immunotherapy in cancer. Conversely, the formation of tumor-associated tertiary-lymphoid-like structures (TA-TLLSs), which are the local site of humoral and cellular immune responses against cancers, is associated with good prognosis, and they have recently been detected in immune checkpoint blockade (ICB)-responding patients. However, how these lymphoid aggregates develop remains poorly understood. By employing single-cell transcriptomics, endothelial fate mapping, and functional multiplex immune profiling, we demonstrate that antiangiogenic immune-modulating therapies evoke transdifferentiation of postcapillary venules into inflamed high-endothelial venules (HEVs) via lymphotoxin/lymphotoxin beta receptor (LT/LTbR) signaling. In turn, tumor HEVs boost intratumoral lymphocyte influx and foster permissive lymphocyte niches for PD1 and PD1+ TCF1+ CD8 T cell progenitors that differentiate into GrzB+ PD1+ CD8 T effector cells. Tumor-HEVs require continuous CD8 and NK cellderived signals revealing that tumor HEV maintenance is actively sculpted by the adaptive immune system through a feed-forward loop.
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hal-04423963 , version 1 (29-01-2024)

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Citer

Y. Hua, G. Vella, F. Rambow, E. Allen, A. Antoranz Martinez, et al.. Cancer immunotherapies transition endothelial cells into HEVs that generate TCF1 + T lymphocyte niches through a feed-forward loop.. Cancer Cell, 2022, Cancer Cell, ⟨10.1016/j.ccell.2022.11.002⟩. ⟨hal-04423963⟩

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