Role of allogeneic hematopoietic cell transplantation after anti-CD19 CAR T-cell treatment: Guidelines from the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)
Résumé
The role of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) after CAR T- treatment cells in hematologic malignancies is currently controversial. Prolonged remissions after several years of follow-up suggest that there is a curative effect of CAR T-cells therapy, whereas allo-HCT was previously considered the only curative treatment in relapse situation. The aim of this harmonization workshop is to detail the existing data in the literature on the feasibility of allo-HCT after CAR T-cells and to propose to consider allograft in selected patients with B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). In B-ALL, various intrinsic factors (inherent to the patient, to the disease, to the type of CAR T-cells) and especially various post CAR T-cells criteria (early expansion kinetics, residual disease at D28, early loss of B-cell aplasia) should lead to consider performing allo-HCT before the occurrence of a relapse. In DLBCL, although there are risk factors for relapse at diagnosis and prior to CAR T-cells therapy, response assessed by PET-CT at three months is critical and allo-HCT cannot currently be recommended in cases of complete or partial remission. In any case, if the age is appropriate for allogeneic transplantation, HLA typing should be performed before CAR T-cells treatment in order not to delay the allo-HCT project if needed.
La place de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques après traitement par CAR T-cells dans les hémopathies malignes est discutée. Les rémissions prolongées après plusieurs années de suivi font penser qu’il existe un effet curatif des CAR T-cells alors que l’allogreffe était auparavant considérée comme le seul traitement curatif en situation de rechute. Le but de cet atelier d’harmonisation est de détailler les données existantes dans la littérature sur la faisabilité et la nécessité ou non de réaliser une allogreffe après CAR T-cells chez certains patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL B) et de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Dans les LAL B, différents facteurs intrinsèques (inhérents au patient, à la maladie, au type de CAR T-cells) et surtout différents facteurs de suivi post CAR T-cells (cinétique d’expansion précoce, maladie résiduelle positive à J28, perte précoce de l’aplasie B) doivent faire envisager de réaliser l’allogreffe avant la survenue d’une rechute. Dans les DLBCL, bien qu’il existe des facteurs de risque de rechute au diagnostic et avant traitement par CAR T-cells, la réponse évaluée par TEP-TDM à trois mois est primordiale et l’allogreffe de CSH ne peut actuellement pas être recommandée en cas de rémission complète ou partielle. Dans tous les cas, si l'âge est compatible avec l’allogreffe, le typage HLA doit être réalisé avant le traitement par CAR T-cells afin de ne pas retarder le projet d’allogreffe si celui-ci était ensuite retenu.