Club Cell TRPV4 Serves as a Damage Sensor Driving Lung Allergic Inflammation - Université de Lille Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Host and Microbe Année : 2020

Club Cell TRPV4 Serves as a Damage Sensor Driving Lung Allergic Inflammation

Darin L Wiesner
  • Fonction : Auteur
Richard M Merkhofer
  • Fonction : Auteur
Carole Ober
  • Fonction : Auteur
Gregory C Kujoth
  • Fonction : Auteur
Mengyao Niu
  • Fonction : Auteur
Nancy P Keller
  • Fonction : Auteur
James E Gern
  • Fonction : Auteur
Rebecca A Brockman-Schneider
  • Fonction : Auteur
Michael D Evans
  • Fonction : Auteur
Daniel J Jackson
  • Fonction : Auteur
Thomas Warner
  • Fonction : Auteur
Nizar N Jarjour
  • Fonction : Auteur
Michael B Feldman
  • Fonction : Auteur
Matthew Freeman
  • Fonction : Auteur
Hongmei Mou
  • Fonction : Auteur
Jatin M Vyas
  • Fonction : Auteur
Bruce S Klein
  • Fonction : Auteur

Résumé

Airway epithelium is the first body surface to contact inhaled irritants and report danger. Here, we report how epithelial cells recognize and respond to aeroallergen alkaline protease 1 (Alp1) of Aspergillus sp., because proteases are critical components of many allergens that provoke asthma. In a murine model, Alp1 elicits helper T (Th) cell-dependent lung eosinophilia that is initiated by the rapid response of bronchiolar club cells to Alp1. Alp1 damages bronchiolar cell junctions, which triggers a calcium flux signaled through calcineurin within club cells of the bronchioles, inciting inflammation. In two human cohorts, we link fungal sensitization and/or asthma with SNP/protein expression of the mechanosensitive calcium channel, TRPV4. TRPV4 is also necessary and sufficient for club cells to sensitize mice to Alp1. Thus, club cells detect junction damage as mechanical stress, which signals danger via TRPV4, calcium, and calcineurin to initiate allergic sensitization.

Dates et versions

hal-04614203 , version 1 (17-06-2024)

Identifiants

Citer

Darin L Wiesner, Richard M Merkhofer, Carole Ober, Gregory C Kujoth, Mengyao Niu, et al.. Club Cell TRPV4 Serves as a Damage Sensor Driving Lung Allergic Inflammation. Cell Host and Microbe, 2020, Cell Host and Microbe, 27, pp.614-628.e6. ⟨10.1016/j.chom.2020.02.006⟩. ⟨hal-04614203⟩

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