Clinico-biological refinement of BCL11B-related disorder and identification of an episignature: a series of 20 unreported individuals
Quentin Sabbagh
,
Sadegheh Haghshenas
,
Juliette Piard
,
Chloé Trouvé
,
Jeanne Amiel
,
Tania Attié-Bitach
,
Tugce Balci
,
Mouna Barat-Houari
,
Alyce Belonis
,
Odile Boute
(1)
,
Diana S. Brightman
,
Ange-Line Bruel
,
Stefano Giuseppe Caraffi
,
Nicolas Chatron
,
Corinne Collet
,
William Dufour
(1)
,
Patrick Edery
,
Chin-To Fong
,
Carlo Fusco
,
Vincent Gatinois
,
Evan Gouy
,
Anne-Marie Guerrot
,
Solveig Heide
,
Aakash Joshi
,
Natalya Karp
,
Boris Keren
,
Marion Lesieur-Sebellin
,
Jonathan Levy
,
Michael A. Levy
,
Claire Lozano
,
Stanislas Lyonnet
,
Henri Margot
,
Pauline Marzin
,
Haley Mcconkey
,
Vincent Michaud
,
Gaël Nicolas
,
Mevyn Nizard
,
Alix Paulet
,
Francesca Peluso
,
Vincent Pernin
,
Laurence Perrin
,
Christophe Philippe
,
Chitra Prasad
,
Madhavi Prasad
,
Raissa Relator
,
Marlène Rio
,
Sophie Rondeau
,
Valentin Ruault
,
Nathalie Ruiz-Pallares
,
Elodie Sanchez
,
Debbie Shears
,
Victoria Mok Siu
,
Arthur Sorlin
,
Matthew Tedder
,
Mylène Tharreau
,
Frédéric Tran Mau-Them
,
Liselot van der Laan
,
Julien van Gils
,
Alain Verloes
,
Sandra Whalen
,
Marjolaine Willems
,
Kévin Yauy
,
Roberta Zuntini
,
Jennifer Kerkhof
,
Bekim Sadikovic
,
David Geneviève
Quentin Sabbagh
- Fonction : Auteur
Sadegheh Haghshenas
- Fonction : Auteur
Juliette Piard
- Fonction : Auteur
Chloé Trouvé
- Fonction : Auteur
Jeanne Amiel
- Fonction : Auteur
Tania Attié-Bitach
- Fonction : Auteur
Tugce Balci
- Fonction : Auteur
Mouna Barat-Houari
- Fonction : Auteur
Alyce Belonis
- Fonction : Auteur
Diana S. Brightman
- Fonction : Auteur
Ange-Line Bruel
- Fonction : Auteur
Stefano Giuseppe Caraffi
- Fonction : Auteur
Nicolas Chatron
- Fonction : Auteur
Corinne Collet
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Patrick Edery
- Fonction : Auteur
Chin-To Fong
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Carlo Fusco
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Vincent Gatinois
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Evan Gouy
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Anne-Marie Guerrot
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Solveig Heide
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Aakash Joshi
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Natalya Karp
- Fonction : Auteur
Boris Keren
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Marion Lesieur-Sebellin
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Jonathan Levy
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Michael A. Levy
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Claire Lozano
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Stanislas Lyonnet
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Henri Margot
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Pauline Marzin
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Haley Mcconkey
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Vincent Michaud
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Gaël Nicolas
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Mevyn Nizard
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Alix Paulet
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Francesca Peluso
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Vincent Pernin
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Laurence Perrin
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Christophe Philippe
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Chitra Prasad
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Madhavi Prasad
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Raissa Relator
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Marlène Rio
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Sophie Rondeau
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Valentin Ruault
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Nathalie Ruiz-Pallares
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Elodie Sanchez
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Debbie Shears
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Victoria Mok Siu
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Arthur Sorlin
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Matthew Tedder
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Mylène Tharreau
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Frédéric Tran Mau-Them
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Liselot van der Laan
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Julien van Gils
- Fonction : Auteur
Alain Verloes
- Fonction : Auteur
Sandra Whalen
- Fonction : Auteur
Marjolaine Willems
- Fonction : Auteur
Kévin Yauy
- Fonction : Auteur
Roberta Zuntini
- Fonction : Auteur
Jennifer Kerkhof
- Fonction : Auteur
Bekim Sadikovic
- Fonction : Auteur
David Geneviève
- Fonction : Auteur
Résumé
Purpose
BCL11B-related disorder (BCL11B-RD) arises from rare genetic variants within the BCL11B gene, resulting in a distinctive clinical spectrum encompassing syndromic neurodevelopmental disorder, with or without intellectual disability, associated with facial features and impaired immune function. This study presents an in-depth clinico-biological analysis of 20 newly reported individuals with BCL11B-RD, coupled with a characterization of genome-wide DNA methylation patterns of this genetic condition.
Methods
Through an international collaboration, clinical and molecular data from 20 individuals were systematically gathered, and a comparative analysis was conducted between this series and existing literature. We further scrutinized peripheral blood DNA methylation profile of individuals with BCL11B-RD, contrasting them with healthy controls and other neurodevelopmental disorders marked by established episignature.
Results
Our findings unveil rarely documented clinical manifestations, notably including Rubinstein-Taybi-like facial features, craniosynostosis, and autoimmune disorders, all manifesting within the realm of BCL11B-RD. We refine the intricacies of T cell compartment alterations of BCL11B-RD, revealing decreased levels naive CD4+ T cells and recent thymic emigrants while concurrently observing an elevated proportion of effector-memory expressing CD45RA CD8+ T cells (TEMRA). Finally, a distinct DNA methylation episignature exclusive to BCL11B-RD is unveiled.
Conclusion
This study serves to enrich our comprehension of the clinico-biological landscape of BCL11B-RD, potentially furnishing a more precise framework for diagnosis and follow-up of individuals carrying pathogenic BCL11B variant. Moreover, the identification of a unique DNA methylation episignature offers a valuable diagnosis tool for BCL11B-RD, thereby facilitating routine clinical practice by empowering physicians to reevaluate variants of uncertain significance within the BCL11B gene.