Enhanced triacylglycerol catabolism by carboxylesterase 1 promotes aggressive colorectal carcinoma - Université de Lille Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue The Journal of clinical investigation Année : 2021

Enhanced triacylglycerol catabolism by carboxylesterase 1 promotes aggressive colorectal carcinoma

Federica Begalli
  • Fonction : Auteur
Laura Tornatore
  • Fonction : Auteur
James L. Alexander
  • Fonction : Auteur
Alessandra Di Veroli
  • Fonction : Auteur
Shi-Chi Leow
  • Fonction : Auteur
Thamil S. Vaiyapuri
  • Fonction : Auteur
James K. Ellis
  • Fonction : Auteur
Daniela Verzella
  • Fonction : Auteur
Jason Bennett
  • Fonction : Auteur
Luca Savino
  • Fonction : Auteur
Yue Ma
  • Fonction : Auteur
James S. Mckenzie
  • Fonction : Auteur
Maria Luisa Doria
  • Fonction : Auteur
Sam E. Mason
  • Fonction : Auteur
Kern Rei Chng
  • Fonction : Auteur
Hector C. Keun
  • Fonction : Auteur
Gary Frost
  • Fonction : Auteur
Vinay Tergaonkar
  • Fonction : Auteur
Katarzyna Broniowska
  • Fonction : Auteur
Walter Stunkel
  • Fonction : Auteur
James M. Kinross
  • Fonction : Auteur
Gabriele Cruciani
  • Fonction : Auteur

Résumé

The ability to adapt to low-nutrient microenvironments is essential for tumor cell survival and progression in solid cancers, such as colorectal carcinoma (CRC). Signaling by the NF-kappaB transcription factor pathway associates with advanced disease stages and shorter survival in patients with CRC. NF-kappaB has been shown to drive tumor-promoting inflammation, cancer cell survival, and intestinal epithelial cell (IEC) dedifferentiation in mouse models of CRC. However, whether NF-kappaB affects the metabolic adaptations that fuel aggressive disease in patients with CRC is unknown. Here, we identified carboxylesterase 1 (CES1) as an essential NF-kappaB-regulated lipase linking obesity-associated inflammation with fat metabolism and adaptation to energy stress in aggressive CRC. CES1 promoted CRC cell survival via cell-autonomous mechanisms that fuel fatty acid oxidation (FAO) and prevent the toxic build-up of triacylglycerols. We found that elevated CES1 expression correlated with worse outcomes in overweight patients with CRC. Accordingly, NF-kappaB drove CES1 expression in CRC consensus molecular subtype 4 (CMS4), which is associated with obesity, stemness, and inflammation. CES1 was also upregulated by gene amplifications of its transcriptional regulator HNF4A in CMS2 tumors, reinforcing its clinical relevance as a driver of CRC. This subtype-based distribution and unfavorable prognostic correlation distinguished CES1 from other intracellular triacylglycerol lipases and suggest CES1 could provide a route to treat aggressive CRC.
Fichier principal
Vignette du fichier
2021-04-20-137845.2-20210520182818-covered-e0fd13ba177f913fd3156f593ead4cfd.pdf (7.63 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte

Dates et versions

hal-04019357 , version 1 (08-03-2023)

Licence

Identifiants

Citer

Daria Capece, Daniel d'Andrea, Federica Begalli, Laura Goracci, Laura Tornatore, et al.. Enhanced triacylglycerol catabolism by carboxylesterase 1 promotes aggressive colorectal carcinoma. The Journal of clinical investigation, 2021, 131 (11), pp.e137845. ⟨10.1172/JCI137845⟩. ⟨hal-04019357⟩

Collections

UNIV-LILLE
2 Consultations
2 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More