Biomarker analysis from the phase 2b randomized placebo-controlled trial of riociguat in early diffuse cutaneous systemic sclerosis. - Université de Lille
Article Dans Une Revue Rheumatology Année : 2024

Biomarker analysis from the phase 2b randomized placebo-controlled trial of riociguat in early diffuse cutaneous systemic sclerosis.

Dinesh Khanna
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Frank Kramer
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Josef Höfler
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Mercedeh Ghadessi
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Peter Sandner
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Christopher P. Denton
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Masataka Kuwana
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Marco Matucci-Cerinic
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Janet E. Pope
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Tatsuya Atsumi
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Radim Bečvář
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Lászlo Czirják
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Ellen de Langhe
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Tomonori Ishii
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Osamu Ishikawa
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Sindhu R. Johnson
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Valeria Riccieri
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Elena Schiopu
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Richard M. Silver
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Vanessa Smith
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Chiara Stagnaro
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Virginia Steen
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Wendy Stevens
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Gabriella Szücs
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Melanie Wosnitza
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Oliver Distler
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Résumé

Objective To examine disease and target engagement biomarkers in the RISE-SSc trial of riociguat in early diffuse cutaneous systemic sclerosis and their potential to predict the response to treatment. Methods Patients were randomized to riociguat (n = 60) or placebo (n = 61) for 52 weeks. Skin biopsies and plasma/serum samples were obtained at baseline and week 14. Plasma cyclic guanosine monophosphate (cGMP) was assessed using radio-immunoassay. α-Smooth muscle actin (αSMA) and skin thickness were determined by immunohistochemistry, mRNA markers of fibrosis by qRT-PCR in skin biopsies, and serum CXC motif chemokine ligand 4 (CXCL-4) and soluble platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (sPECAM-1) by enzyme-linked immunosorbent assay. Results By week 14, cGMP increased by 94 (78)% with riociguat and 10 (39)% with placebo (P < 0.001, riociguat vs placebo). Serum sPECAM-1 and CXCL-4 decreased with riociguat vs placebo (P = 0.004 and P = 0.008, respectively). There were no differences in skin collagen markers between the two groups. Higher baseline serum sPECAM-1 or the detection of αSMA-positive cells in baseline skin biopsies was associated with a larger reduction of modified Rodnan skin score from baseline at week 52 with riociguat vs placebo (interaction P-values 0.004 and 0.02, respectively). Conclusion Plasma cGMP increased with riociguat, suggesting engagement with the nitric oxide–soluble guanylate cyclase–cGMP pathway. Riociguat was associated with a significant reduction in sPECAM-1 (an angiogenic biomarker) vs placebo. Elevated sPECAM-1 and the presence of αSMA-positive skin cells may help to identify patients who could benefit from riociguat in terms of skin fibrosis.
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hal-04679380 , version 1 (27-08-2024)

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Citer

Dinesh Khanna, Frank Kramer, Josef Höfler, Mercedeh Ghadessi, Peter Sandner, et al.. Biomarker analysis from the phase 2b randomized placebo-controlled trial of riociguat in early diffuse cutaneous systemic sclerosis.. Rheumatology, 2024, Rheumatology, ⟨10.1093/rheumatology/keae150⟩. ⟨hal-04679380⟩

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